目前AIT的两项主要给药途径是皮下注射(SCIT)和舌下含服(SLIT);它们都属于系统给药方式。其他靶向器官的给药方式,比如鼻内或支气管免疫疗法,因为不良反应的问题目前已经少用了。因此,人们认为SCIT和SLIT都可以对过敏反应发挥系统治疗作用。其中,已有研究表明,治疗作用依赖于将产生特异性IgE抗体的经典2型免疫反应(以产生IL-4,IL-13和IL-5等细胞因子为特征)向产生特异性IgG阻断性抗体的“改良”2型反应转化。这种转化是体内诱导细胞调控反应的结果(主要是Treg细胞,也有Breg细胞的作用),调控过程中产生的IL-10和TFG-beta会发挥作用。可以在外周单核细胞的间接体内实验或体外实验中观察到系统性的变化。其次,靶器官的过敏性炎症症状减轻。在人类鼻粘膜上,AIT的使用会导致IL-10+和TGF-beta+T细胞增多,FoxP3+CD4+和FoxP3+CD25+等表型调节T细胞增多,同时肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和炎症介质减少。AIT对于肺部的作用在小鼠模型上已得到评估,但是用于人身上炎症减轻的试验研究还很少。
由于AIT的系统作用,很难确定在上气道炎症中局部外用治疗是否会影响下气道,反之亦然。尽管一些数据表明,在治疗鼻炎过程中,也会对哮喘症状产生积极的治疗作用,但仍然有研究没有得出这样的结论。
2变应原免疫治疗的安全性AIT的主要缺点是可能会诱导产生严重不良反应的发生,尤其是哮喘的发作或者过敏症状的发生。从meta分析和大量的临床试验中可知,总体来说SLIT比SCIT的安全性好。在SCIT的诱导期,2%-5%的患者会产生不良反应,0.1%-0.2%的患者会因注射而产生,而对于SLIT,根据综述报道,只有0.%用药的患者会出现不良反应。控制不佳的哮喘被认为是严重不良反应的独立风险因素;因此,在最初处方AIT时,评估哮喘的症状非常重要,并且此后服药前,应当遵循国内和国际指南的建议。
3变应原免疫治疗能否预防鼻炎向哮喘发展AIT可能从以下方面预防哮喘的发生:干预从鼻炎开始的疾病进程,预防新过敏的产生,避免主要过敏原引起的症状恶化(图1)。
Marogna等人开展了两项开放随机试验,把使用SLIT后新过敏的产生作为治疗结果中的一项。在最初的研究中,名过敏性鼻炎的患者随机分为两组,一组接受单纯药物治疗,一组使用药物和SLIT共同治疗,治疗时间为3年。结果对照组中38%出现了新的过敏,而SLIT组只有5.9%。在试验的第二阶段,名尘螨、草花粉、墙草花粉、桦树花粉过敏性鼻炎患儿参与了研究,也将他们随机分为单纯对症用药组和相应过敏原SLIT联合对症药物组,治疗三年后得到相似的结论。SLIT组产生新过敏的比率是3.1%,低于对照的34.8%。在接下来的研究中。这位作者通过59个SLIT和12个对照的病例前瞻性评价了SLIT的长期作用。随访的持续时间是15年。对照组过敏原检测的结果从之前的阴性变成了阳性,而在接受SLIT治疗的患者中,改变比例小于1/4。然而,对于降低新过敏发生几率的观点,目前没有尘螨或花粉单一或多重过敏患儿的随机双盲安慰剂对照试验证明,也没有接受SLIT(15例)或安慰剂(16例)治疗一段时间或者是两年后的症状比较。
评价对于哮喘预防作用和新过敏产生的相关研究总结见表2。
4变应原免疫治疗发挥预防作用的可能机制很多因素影响呼吸道过敏的发生,比如过敏发生的形式,例如在过敏性哮喘发作前,就患有鼻炎。过敏性鼻炎不是一项危险因素,而代表了疾病发生的早期形式;在这种情形中AIT可以阻止疾病的发展。
当前数据指出,过敏性哮喘患者对于特定数量和类型的过敏原组分有IgE增长的特点。有人会推断,AIT可以通过限制敏感表位的数量来减少哮喘发生的几率。其中,AIT可以通过改变细胞因子微环境,或者改变旁观者效应来减少新过敏的发生率,旁观者效应受AIT调控反馈影响,可以下调不同T细胞表型调控的炎症反应。诱导特异性IgG阻断性抗体产生。早期AIT干预能减少IgE的产生,有助于特异性IgG阻断性抗体在FAP调控T细胞激活中发挥抑制作用。这对于预防随后新过敏的发生是有利甚至是必不可少的。
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