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毛霉菌病是难以诊断的具有高发病率和死亡率的罕见疾病。该疾病的诊断通常被延迟，并且倾向于快速发展。紧急的外科手术和医疗干预可以挽救生命。关于复杂病情的多学科管理的指南可能会改善患者预后，但是不同医疗机构之间的方法有所不同。从年1月起，来自联合国所有地区的33个国家的作者分析了已发表的关于毛霉菌病管理的证据，并提出了解决世界各地区之间差异的共识性建议，这是欧洲医学联合会``一个世界一个指南"倡议的一部分。世界各地之间的诊断治疗没有太大差异。在怀疑有毛霉菌病时，强烈建议医生进行适合的影像学检查以评估疾病的程度，并强烈建议进行手术干预。强烈建议使用大剂量脂质体两性霉素B进行一线治疗，同时建议静脉注射艾沙康唑和泊沙康唑或口服延缓释放的泊沙康唑片剂，且强度要适中。强烈建议使用两种三唑类药物进行抢救治疗。两性霉素B脱氧胆酸盐不建议推荐，因为它具有明显的毒性，但在资源有限的情况下可能是唯一的选择。毛霉菌病的治疗取决于对疾病模式的识别和早期诊断。有限供应的医药资源给中低收入地区的患者增加了负担。
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流行病学?
????在20世纪中期，糖尿病逐渐成为毛霉菌病的主要危险因素，而近年来，由于接受化疗或癌症免疫治疗的患者数量不断增加，潜在的恶性肿瘤成为另一个重要的危险因素。此外，随着越来越多的实体器官和造血干细胞移植（HSCT）的实施，这些患者中的毛霉菌病病例也越来越多。
????????毛霉病描述了由毛霉目真菌引起的感染。毛霉菌病最常见的病原菌是根霉属、毛霉属和地衣菌属（以前属于脱落属和分枝杆菌属），其次是根茎霉属、杉木属、顶生霉属和阪神属。
临床表现?
?在免疫功能低下的病人中，感染的主要途径似乎是通过吸入孢子引起肺部感染。肺毛霉菌病通常发生在严重的中性粒细胞减少症和移植物抗宿主病患者中，而糖尿病患者通常表现为鼻眶疾病。
皮肤和软组织毛霉菌病是免疫功能正常患者最常见的毛霉菌病，主要发生在外伤（如自然灾害、机动车事故、战区简易爆炸装置或医源性）、手术或烧伤后皮肤破裂。
鼻眶脑感染通常起源于副鼻窦，伴有骨破坏，随后侵犯眼眶、眼睛和大脑。单侧面部水肿，突眼，腭或眼睑瘘发展为坏死。
胃肠道毛霉病是新生儿毛霉病最常见的表现，病死率高。
毛霉菌病的全因死亡率从40%到80%不等，其死亡率因基础条件和感染部位而异。生存率的提高与早期诊断和早期多学科治疗方法的应用有关，包括积极的外科清创术。
诊断?
????????诊断毛霉菌病的能力取决于成像技术的可用性，训练有素的人员，以及真菌学和组织学研究。
????????对于血液系统恶性肿瘤和疑似肺毛霉病的患者，建议用肺CT扫描来检测反晕征、胸部CT上被实变环包围的磨玻璃样阴影区域，或CT肺血管造影上的血管闭塞。对于有面部疼痛、鼻窦炎、突眼、眼肌麻痹或新诊断的黑蒙的糖尿病患者，强烈建议使用头颅CT或MRI来确定是否存在鼻窦炎。如果鼻窦炎被诊断出来，强烈建议内窥镜检查来诊断毛霉菌病。如果怀疑是眼睛或脑部疾病，则应进行核磁共振检查，以代替CT扫描，因为其敏感性大大提高。如果毛霉菌病是一个潜在的诊断，强烈建议活检。一旦毛霉菌病被证实，建议进行头颅、胸部和腹部影像学检查，以确定疾病的程度。鉴于毛霉菌病进展迅速，强烈建议每周进行CT扫描，尤其是不稳定的患者。
????????病理学检查时，在急性病变结节中，出血性梗死、凝固性坏死、血管侵犯、中性粒细胞浸润（在非中性粒细胞减少的宿主中）和神经周围浸润特征性特征；在慢性病变结节中，一种伴有巨细胞存在的肉芽肿性炎症，有时菌丝被斑驳的霍普利现象所覆盖。在镜下，毛霉菌丝的宽度较大，分枝不规则，可与透明隔霉菌区分开。然而，没有可用的数据来描述基于这些特征区分毛霉和其他霉菌的准确性。因此，强烈建议通过培养或应用分子鉴定或原位鉴定来确认组织中毛霉病的诊断。
????强烈建议标本培养用于属种鉴定和抗真菌药敏试验。培养前应避免组织匀浆化。强烈建议分别在30°C和37°C下培养。强烈建议临床标本用荧光增白剂直接显微术，主要观察分隔、分枝角和菌丝宽度。
????????使用抗真菌体外药敏试验的标准方法来指导对毛霉的抗真菌治疗在治疗失败的情况下可能会有用。
????????目前，在缺乏标准化检测方法的情况下，在新鲜临床材料和石蜡切片上使用分子方法诊断毛霉病没有得到强烈支持。
????????目前很少有证据表明，在属或种水平的致病性毛霉的鉴定可以指导抗真菌治疗的选择，但是物种水平的鉴定对于提高对毛霉菌病的流行病学知识非常重要。
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治疗?
????????除了全身抗真菌治疗外，指导小组强烈支持尽早对毛霉菌病进行完全的外科治疗。切除或清创术应根据需要重复进行。
?对于中性粒细胞减少症或移植物抗宿主病患者，建议以中等强度的泊沙考唑缓释片进行一级预防，次选口服混悬液预防毛霉病。
?对于先前诊断为毛霉菌病的免疫抑制患者，强烈建议手术切除并继续或重新使用对该患者有效的药物。
?当不明原因的发热是感染的唯一证据时，指导小组建议不要对毛霉病进行治疗。
??对于任何疑似毛霉病的免疫功能低下患者，立即开始治疗是非常有效的建议。每一次诊断的尝试都应该在治疗开始时进行，但不应延误治疗。
?两性霉素B脂质体建议用于不同器官受累的毛霉菌病。每日剂量从每天5mg/kg到每天10mg/kg不等。增加剂量的受试者往往有更高的反应率。每天10mg/kg的患者的血清肌酐显著增加，且大部分是可逆的。每天超过10mg/kg的剂量不会导致血药浓度升高。艾沙康唑和泊沙康唑也是一线用药。
?没有确切的数据来指导抗真菌联合治疗的使用。有限的数据支持多烯加唑类或多烯加棘白菌素的组合。
?强烈建议艾沙康唑作为抢救性治疗。泊沙康唑缓释片或注射剂也是抢救性治疗的有力支持，当有条件时，应首选泊沙康唑口服混悬剂。在艾沙康唑或泊沙康唑一级治疗失败的情况下，支持具有强到中等强度的两性霉素B脂基制剂的使用。
?治疗时间是个体化的决定。本指南强烈建议治疗直到免疫抑制状态永久逆转，影像学表现完全反应，但这可能因为疤痕以及术后的变化而难以确定。艾沙康唑或泊沙康唑可作为维持治疗进行使用。
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